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红细胞疾病治疗中心
【骨髓瘤概述】
    多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,简称MM)是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于
骨髓中有大量的异常浆细胞增殖,引起溶骨性破坏,又因血清中出现大
量的异常单克隆免疫球蛋白,尿中出现本周氏蛋白,引起肾功能的损害
,贫血、免疫功能异常。 MM起病徐缓,早期可数月至数年无症状。出
现临床症状繁多,常见贫血、骨痛、低热、出血、感染、肾功能不全,
随着病情进展,可出现髓组织浸润、M球蛋白比例异常增高,从而导致
肝脾淋巴结肿大、反复感染、出血、高粘综合征、肾功能衰竭等。
MM的发病年龄多见于中年和老年,以50-60岁之间为多,男性多
于女性,男女之比约为2:1。MM在所有肿瘤中所占比例为1%,占血液肿
瘤的10%。本病的自然病程为0.5-1年,经治疗后生存期明显延长或长
期“带病生存”。
【骨髓瘤病因】
  迄今尚未完全阐明,可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物,与慢性感染、慢性抗原刺激
率与死亡率均有增加。本病可发生于慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的
基础上,因为长期慢性感染可表现为淋巴-网状系统增生,自身免疫反应及高丙种球蛋白血症。
 
【骨髓瘤分型】
   1.一般分型,可分为5型:(1)孤立型;(2)多发型;(3)弥漫型;(4)髓外型;(5)白
血病型。
   2.根据免疫球蛋白分型
   (1)IgG型:多见,占50%-60%,易感染,高钙血症和淀粉样变较少见。
   (2)IgA型:占25%,高钙血症明显,合并淀粉样变,出现凝血异常及出血倾向机会较多,预后
较差。
   (3)IgD型:很少见,仅占1.5%,瘤细胞分化较差,易并发浆细胞性白血病,几乎100%合并肾功
能损害,生存期短。
   (4)IgM型:少见,易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。
   (5)轻链型:占20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合并肾功能衰竭和淀粉样变性,预后很差
   (6)IgE型:很罕见。
   (7)非分泌型:占1%以下,血与尿中无异常免疫球蛋白,骨髓中浆细胞增高,有溶骨改变或弥
漫性骨质疏松。
 
【骨髓瘤临床表现】
  MM起病徐缓,可有数月至十多年无症状期,早期易被误诊。MM的临床表现繁多,主要有贫血、骨
痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
   症状:
   (一)MM瘤细胞浸润表现
   1.骨痛、骨骼变形和病理骨折 骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶
解、破坏,骨骼疼痛是最常见早期出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对
骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。
   2.贫血和出血 贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血严重。血小板减少,出血症
状多见、皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内出血。
   3.肝、脾、淋巴结和肾脏浸润 肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,骨髓瘤肾。
   4.其他症状 部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。
   (二)骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状
   1.继发感染 感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血
症,病毒性带状庖疹也可见。
   2.肾功能损害 50%-70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高
磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。
   3.高粘滞综合征 约为2%-5%发生率,头晕、眼花、视力障碍,并可突发晕厥、意识障碍。多
见于IgM型MM。
   4.淀粉样变 发生率为5%-10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。
  (三)浆细胞性白血病 符合外周血浆细胞数大于20%,肝脾肿大,白细胞数大于15×109/L,则为
浆细胞白血病。
   体征: Ⅱ、Ⅲ期病人见贫血貌,睑结膜苍白,有或无淋巴结肿大
,心率增快,肝脾轻、中度肿大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位压痛,或
骨局部触及骨肿块,或有病理性骨折,伴出血可见皮肤瘀点瘀斑,伴肺
部感染时,常有湿啰音。
   常见并发症: 主要有肺炎、泌尿系感染、败血症、肾功能衰竭、
病理性骨折。
 
【骨髓瘤诊断标准】
   1.骨髓中浆细胞>15%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或骨髓活检为浆细胞瘤。为主要的诊断
依据。
   2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白),IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;
IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出现单克隆免疫球蛋白轻链,轻链排出>1g/24小时。
   3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松。
 
【骨髓瘤常规治疗】
   (一) 化疗 一般采用各种联合化疗方案,初治病人可以选用各方案;在化疗取得完全缓解后,
用VCAP、MEPP方案。 MM联合化疗方案.MM患者多年老体弱,全身情况差,过分化疗并无益处。
   (二) 对症治疗
    1.感染 细菌感染,应选用抗生素。
    2.高钙血症 增加补液量,多饮水使尿量每日>2000ml,促进钙的排泄。
    3.高尿酸血症 大量补液,口服或静脉注射碳酸氢钠,别呤醇100ml/次。
    4.贫血 可运用雄性激素。
    5.肾功能衰竭
   (三) 放射治疗 能使肿块消失,解除局部疼痛,照射200-300cGy骨痛可以减轻。
   (四) 干扰素 大剂量α-干扰素能抑制骨髓细胞瘤的增值。临床应用干扰素联合化疗的方法治
疗本病,能提高化疗化疗的完全缓解率。用法:(3~5)×10,6单位皮下注射,每周3次,用4-6周.
 
【骨髓瘤预后与转归】
  多发性骨髓瘤的预后,未经治疗的病人中位生存期位6个月,化疗后的中位生存期为3年。经综合
治疗后中位生存期可达到5-10年,甚至更长。生存期与年龄,分型,分期以及治疗措施有关。
   目前影响MM预后的因素有:
    (1)浆细胞标记指数;
    (2)β2-浆细胞幼稚程度;
    (3)微球蛋白水平;
    (4)血浆中IL-6效价,可溶性IL-6受体水平;
    (5)血浆乳酸脱氢酶水平;
    (6)C反应蛋白水平
    (7)患者年龄;
    (8)血浆单克隆蛋白含量;
    (9)胸腺嘧啶核苷激酶水平;
    (10)是否能避免多药耐药现象的出现,如“活性植物疗法”的使用及植物药物应用。
 
骨髓瘤难点与对策】
  多发性骨髓瘤是一种进展性的疾病,应用化疗治疗取得缓解后,大多数病人都会复发,且一部分
病人对原先的化疗药物产生了耐药,加大剂量并不能使患者再次获得缓解,反而容易对骨髓产生抑制
,并发感染,或出现肝功能损害,疾病终末期的病人,贫血进行性加重,出血,肿瘤细胞增长加快,
多部位的溶骨性改变,出现肾功能衰竭,此时患者对化疗反映很差,生存期只有几个月。故关于本病
的多药耐药,寻求新的有效药物,延长缓解期,延缓疾病的进展,以及如何进行中西医结合治疗等一
系列问题成为我们治疗上的难点。
  难点之一:关于多发性骨髓瘤的早期诊断问题
   多发性骨髓瘤的临床表现复杂,误诊率很高,患者就诊时的主诉
各不相同,首诊的科室较多,临床医生常常错误的根据单一的症状而诊
断为某一病,引起误诊,文献中综合统计2547例MM误诊率高达69.1%。
另外实验室检查中,某些特异性检查阳性率不高,这也是一个原因。故
临床医生应该对40以上病人出现不明原因腰痛,骨关节疼痛或骨质疏松
,不明原因贫血,蛋白尿,以及反复腹部感染,引起高度重视并做相应
的检查,如血尿免疫电泳,骨髓穿刺检查,以及头颅,骨盆等部位X线
摄片。从而提高早期诊断率,减少误诊率,对延长生存期有很好的作用
 
难点之二:关于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗问题  多发性骨髓瘤易出现对多种化疗药物耐
药即所谓的多药耐药(MDR),一旦出现MDR,增加了治疗难度,MDR是提高骨髓瘤患者治疗效果的最显
著障碍。由于MDR的存在,使MM成为难治性或复发性MM,这类患者的治疗非常棘手。治疗对策包括采用
积极的中医药治疗。中医药治疗可贯穿于MM治疗的全过程,临床研究表明,活性植物药材对MM的有效
治疗是通过多靶点、多层面而达到治疗效果。而对植物药材有效的病例很少出现耐药现象,有些学者
认为,对MM的治疗植物药材显示出巨大的潜力,有着很重要的研究价值。
 
【骨髓瘤独特疗法】
   我院运用肾、脾、骨髓三经同治的“非输血非化疗免疫平衡疗法”,结合现代高科技的基因疗法
成功的研制出“龟鹿生血汤”、“再障1-8”、“犀角地黄素”、“青黄散”、“血小板特效1号”系
列化方剂;打破了白血病靠化疗,贫血靠输血的传统疗法,以见病思源,治病求本、标本兼治等理论
,采取独特的配方兴奋骨髓,运用“清毒换髓法”和“活血化瘀法”“基因疗法”三联法改善骨髓造
血微环境与微循环,恢复造血干细胞功能,诱导不正常的幼稚细胞分化凋亡,使造血干细胞有一个理
想的生存环境而恢复功能,血象逐步恢复正常。而针对临床上白血病前期病变即骨髓增生异常综合症
的早期症状不典型或根本无明显和体征提出了,清髓生血“的理论,清理骨髓毒素,纠正骨髓病态造
血,刺激骨髓造血,同时结合”扶正祛邪“的治疗方法,使“扶正不留邪,邪去不伤正”有效地防止
了MDS向白血病的进一步恶化。再障是骨髓劳损造成的生血功能障碍,而肾为先天之本,精血之脏,肾
精亏损,则骨髓不充,髓虚则精血不能复生,但单纯补肾往往效果不好,这是因为脾肾有先后天依赖
关系,脾为气血生化之源,既所谓先天滋后天,后天养先天,在补肾的同时加用建脾药如黄芪,白术
,甘草,茯苓等其疗效更加明显。我们在临床中还发现活血化瘀药具有改善造血微环境和调节免疫作
用,能清除髓海瘀阻而有利于血细胞的再生,既瘀血不去,新血不生。在应用补肾建脾药效果不佳而又
无明显出血倾向的病例,加用活血化瘀药往往可以获得良好的疗效。
【成功案例】
  戴勋 男,19岁,山西省运城市,患者1998年2月份因"骶尾骨、双足部疼痛、麻木伴乏力两月"经山西医科大学附属

医院诊断为多发性骨髓瘤。其后进行放化疗,数次化疗逐差,骨髓造血受抑严重,白细胞在0.7-2.1×109/L间变化。

2000年1月经介绍来我院就诊时,全身呈游走性刺痛,腰骶部疼痛较重,半卧位、负重时加剧,服"曲马多"痛稍可减轻。

乏困、心悸、气短、咳嗽、胸闷、盗汗、食纳差,小便色黄,夜尿频,心烦、多梦、口干思饮,体温37.3-38.9℃。诊断:

多发性骨髓瘤并发胸腔积液。给予中药治疗一个月后原腰部疼痛明显减轻,胸肋部疼痛消失,胸闷气短、咳嗽盗汗等到现象

基本消失,食欲增加,精神及夜休好转,2月中旬血象:WBC4.2×109/L, HGB108g/L ,N67%,L31%,X线胸片示:左侧胸

腔积液消失。三个月后,ECT显示"原多部位骨质破坏灶骨密度大多恢复性改变",患者自我独立生活,无任何不适症状。

阶段性巩固后,患者至今如常人生活,获临床治愈。